曹操跟吕布打的热闹，李催郭汜也没消停。到不是李催郭汜不想消停，而是汉献帝刘协不想让李催郭汜消停。自从汉献帝被李催郭汜挟持当了傀儡皇帝以后，李、郭二人根本不把刘协当回事，予取予夺，刘协心有不甘，一直想摆脱李郭。
正赶上曹操打败了吕布，上表朝廷请封亭侯，刘协一看曹操还是知道尊重朝廷的，还是个忠臣啊，就心动了，想要曹操匡扶社稷，中兴汉室。但是现在刘协还在李催郭汜的挟持之下，曹操远水解不了近渴。刘协就召见那些还忠于汉室的大臣商量一个摆脱李催和郭汜的计谋，这时候太尉杨彪给刘协谋划了一条离间计，正好合用。
杨彪对刘协说，郭汜的妻子善嫉，可以在郭汜妻子处行反间计，如此这般，这般如此可另李郭二人相互攻伐，刘协一听觉得是个好计谋，就令杨彪按计行事。
杨彪让自己的妻子去郭汜的府中找郭汜的妻子，对郭汜的妻子说，听说郭将军跟李催的妻子有点不清不楚，如果这事情要是让李催知道了，李催必定会加害郭将军，夫人应该尽早绝了两家的来往，以免生祸患。郭汜的妻子果然中计，对杨彪的妻子说，怪不得郭汜经常夜不归宿，原来跟李催的媳妇那个不要脸的狐狸精鬼混，要不是你告诉我，我还蒙在鼓里，我必定小心处理。郭汜的妻子对杨彪的妻子再三称谢，见计谋已成杨彪之妻寻隙告辞。
几天后，李催邀请郭汜去李催府中饮宴，郭汜的妻子对郭汜说，李催这人性情难测，如今两雄并立，如果李催在酒宴中下毒，毒杀了将军，那剩下我该怎么办呢？郭汜不信，郭汜的妻子再三劝说，郭汜才没有去赴宴。
李催一看郭汜没来赴宴，就在晚上送了一席酒菜给郭汜，郭汜的妻子暗中在酒菜中下毒，郭汜见李催送来的酒菜就想享用，郭汜的妻子忙阻止郭汜说，从外面进来的食物哪能直接食用，应当用狗先试验是否有毒。于是先用狗在试毒，结果狗吃了当即被毒死，自此郭汜对李催大起疑心。
又过了几天，郭汜跟李催饮宴回来以后，觉得腹痛，郭汜的妻子说必定是中毒了，忙让人用粪汁灌郭汜，吐了几次郭汜腹痛才好。自此郭汜大怒，要带兵攻伐李催，李催得报郭汜要带兵来征伐他，心中恼怒，忙起兵迎战。自此李催郭汜开始互相攻伐，杨彪的离间计顺利完成。
离间计自古以来就是以弱胜强的不二法门，前有王允用连环计离间董卓吕布，更前还有范蠡献美人计离间吴王和伍子胥，在《鬼谷子》中也记载有斗隙之法。
本来李催和郭汜两雄并立，就容易出嫌隙，因为一个桌子只有两条腿是立不住的，即使能够维持一段时间也长久不了，三角形才是最稳定的，之所以三国鼎立能维持几十年，就是因为稳定和平衡，诸葛亮六出祁山，姜维九伐中原，而没有成功，不是因为粮草不够，根本原因是有孙权牵制，诸葛亮和姜维都不敢动用全力去征讨魏国，怕被孙氏抄了后路。同样魏国也不敢用全国之兵去阻拦蜀国之兵，还得留有余力应对吴国偷袭。
吴蜀联盟本来就是脆弱的联盟，魏国也没少用离间计来挑拨两国关系，只不过因为互相制衡而没有真正奏效，但是魏国一统天下早已注定，吴国和蜀国虽然加起来的实力强于魏国，但是因为是两个互有嫌隙的国家联盟，都不能倾尽全力，最终只能是落个失败的下场。就跟苏秦合纵六国，使秦国十五年不敢出函谷关，但是因为六国各有心思，始终做不到同心合力无法灭掉秦国，反而最终被秦国所灭是一样的。内部有嫌隙的强者，不是真正的强者。
